José Luis García Giménez es licenciado en Química y en Bioquímica y doctor en Química por la Universitat de València, donde es profesor ayudante doctor e investigador postdoctoral del CIBER de Enfermedades Raras. Coordina el Grupo de Investigación en Epigenómica y Epigenética Traslacional en INCLIVA, centrado en el desarrollo de biomarcadores epigenéticos para el diagnóstico y pronóstico de la sepsis. Es cofundador de EpiDisease S.L., primera spin-off del CIBER-ISCIII, e inventor de cinco familias de patentes, dos de las cuales están concedidas en Estados Unidos, China, Japón, Hong Kong y Europa y transferidas a la industria. Su tecnología HistShock, un test de diagnóstico basado en histonas circulantes, ha obtenido el Sello de Excelencia de la Comisión Europea y está actualmente en fase de ensayo clínico multicéntrico internacional.
La sepsis es una emergencia médica que empieza como una infección y en horas puede convertirse en un fallo multiorgánico, llegando a ser potencialmente mortal si no se detecta y trata precozmente. Cada hora sin tratamiento adecuado reduce significativamente las posibilidades de supervivencia.
Es la primera causa de muerte por infección en el mundo. Más de once millones de personas mueren por sepsis cada año. Sin embargo, sigue siendo una de las condiciones más difíciles de diagnosticar a tiempo: sus síntomas iniciales —fiebre, taquicardia, confusión— se parecen a los de muchas otras enfermedades. Los médicos tienen que decidir rápido con información imprecisa.
José Luis García lleva más de una década trabajando para identificar qué información contenida en las células puede dar una respuesta más rápida y más precisa para el diagnóstico y pronóstico de la sepsis.
La epigenética estudia cómo se regulan los genes sin cambiar su secuencia: qué genes se activan, cuáles se silencian, cómo reacciona el organismo a su entorno, etc. Y esa regulación deja huellas medibles. Marcas en el ADN, o en las proteínas sobre las que se enrolla este ADN (las histonas), o moléculas circulantes (proteínas o ARNs no codificantes) que reflejan el estado del paciente en cada momento.
El grupo de Dr. García Giménez utiliza técnicas de secuenciación masiva de microARNs, análisis de metilación del ADN y proteómica cuantitativa para identificar fenotipos específicos en pacientes de sepsis, con el objetivo de comprender los fenómenos de inflamación e inmunosupresión asociados. Son las huellas moleculares que deja la batalla entre el sistema inmunitario y la infección: una firma biológica que, si sabes leerla, te dice qué está pasando antes de que los síntomas clásicos lo revelen.
Pero el hallazgo más relevante de su grupo apunta a algo más concreto y más inmediato: las histonas circulantes.
Las histonas son proteínas que normalmente están dentro del núcleo celular, empaquetando el ADN. Cuando las células inmunitarias identifican el patógeno o las células mueren masivamente —como ocurre en la sepsis grave— liberan esas histonas al torrente sanguíneo. Su presencia en sangre, y su concentración, son una señal de alarma precoz. El diagnóstico y pronóstico de los pacientes con sepsis es complejo, y por ello es muy importante disponer de biomarcadores tempranos que permitan la identificación precoz del proceso, acortando el tiempo de estancia hospitalaria, reduciendo la mortalidad y mejorando la supervivencia.
El grupo de investigación del Dr. García Giménez ha desarrollado HistShock, un test de diagnóstico y pronóstico temprano basado en histonas circulantes detectadas por espectrometría de masas, que ha sido licenciado por EpiDisease al CIBER, INCLIVA y la Universitat de València, y que ha obtenido financiación del programa Sello de Excelencia del CDTI para su validación clínica en un ensayo multicéntrico internacional.
El test se está validando para obtener un diagnóstico temprano y predecir la progresión del paciente: si deberá ser derivado a la UCI, si su estado empeorará en las próximas horas, o incluso si tiene un alto riesgo de fallecer. Así mismo, se está evaluando su uso para identificar los pacientes que pueden beneficiarse del uso de una terapia diseñada para eliminar las histonas circulantes. Ello convierte HistShock en una herramienta para la toma de decisiones clínicas concretas, en el momento en que más importan.
El Dr. García Giménez no se conformó con publicar los resultados. Los patentó, los transfirió a la industria y fundó EpiDisease S.L., la primera spin-off del CIBER-ISCIII, para llevar esas tecnologías al mercado. El grupo aplica actualmente técnicas de espectrometría de masas, análisis de metilación del ADN e inteligencia artificial para desarrollar nuevos biomarcadores con mayor capacidad diagnóstica y pronóstica.
Es el ciclo completo de la ciencia traslacional: del laboratorio a la patente, de la patente a la empresa, de la empresa al hospital. Un ciclo que en el caso de la sepsis tiene un peso especial, porque cada hora que se gana en el diagnóstico puede ser la diferencia entre vivir y morir.
La sepsis no avisa. Pero la ciencia del equipo del Dr. José Luis García está aprendiendo a anticiparla.